Apa Standar Cleanroom untuk Farmasi?

I. Definisi dan Pentingnya Standar Ruangan Bersih

Standar ruangan bersih adalah landasan sistem kontrol kualitas dalam industri farmasi. Standar ini mengukur tingkat kontaminasi partikulat dan mikroba di lingkungan, memastikan bahwa fasilitas manufaktur obat memenuhi persyaratan keselamatan. Sistem klasifikasi ruangan bersih yang ditetapkan oleh organisasi seperti International Organization for Standardization (ISO), U.S. FDA, dan EU GMP menyediakan tolok ukur terpadu untuk pengendalian lingkungan dalam industri farmasi global.

II. Sistem Standar Ruangan Bersih Utama

1. Standar Internasional ISO 14644

Versi terbaru, ISO 14644-1:2015, membagi ruangan bersih menjadi sembilan kelas:

ISO Kelas 1: Paling ketat, memungkinkan ≤10 partikel/m³ untuk partikel ≥0.1μm

ISO Kelas 5: Setara dengan Kelas 100 tradisional

ISO Kelas 7: Setara dengan Kelas 10.000

ISO Kelas 8: Setara dengan Kelas 100.000

2. Standar EU GMP

Lampiran 1 secara khusus menguraikan persyaratan untuk manufaktur obat steril:

Grade A: Setara dengan ISO 5 (dinamis)

Grade B: Lingkungan latar belakang pada ISO 5 (statis)

Grade C: Setara dengan ISO 7

Grade D: Setara dengan ISO 8

3. Standar U.S. FDA

Berdasarkan Federal Standard 209E yang sekarang sudah usang tetapi masih dirujuk:

Kelas 100 (ISO 5)

Kelas 10.000 (ISO 7)

Kelas 100.000 (ISO 8)

III. Parameter Kontrol Kunci

Kontrol Partikel:

ISO Kelas 5 memerlukan ≤3.520 partikel/m³ untuk partikel ≥0.5μm

Sistem pemantauan partikel real-time harus ada

Batas Mikroba:

Grade A: <1 CFU/m³

Grade B: ≤10 CFU/m³

Pemantauan mikroba permukaan harus dilakukan secara teratur

Parameter Lingkungan:

Suhu: Biasanya 20-24°C

Kelembaban relatif: 45-65%

Perbedaan tekanan: ≥10-15Pa antara area yang berdekatan

IV. Persyaratan Proses Khusus

Pengisian Aseptik:

Harus dilakukan di bawah tudung aliran laminar Grade A

Uji simulasi pengisian media diperlukan

Manufaktur Produk Biologis:

Validasi inaktivasi virus tambahan diperlukan

Produksi vaksin hidup memerlukan isolasi tekanan negatif

Produksi API Poten:

Kontrol kontaminasi silang harus dipertimbangkan

Sistem ventilasi khusus diperlukan

V. Praktik Terbaik Kepatuhan

Validasi dan Pemantauan:

Validasi awal, revalidasi, dan pemantauan berkelanjutan

Sistem pemantauan otomatis direkomendasikan

Pelatihan Personel:

Sertifikasi prosedur berpakaian

Pelatihan simulasi operasi aseptik

Manajemen Dokumen:

Catatan pemantauan lingkungan lengkap

Prosedur investigasi dan penanganan penyimpangan